![Tahun 2023 merupakan tahun besar bagi penyuntingan gen berbasis CRISPR, namun tantangannya masih tetap ada 2 23145650 9ea2 11ee b46f 7592a8bf1131 scaled](https://i0.wp.com/infomalangraya.com/wp-content/uploads/2023/12/23145650-9ea2-11ee-b46f-7592a8bf1131-scaled.jpeg?resize=150%2C150)
Tahun 2023 merupakan tahun penting bagi pasien penyakit sel sabit. Sebelum CRISPR, satu-satunya obat untuk penyakit seumur hidup ini adalah transplantasi sumsum tulang, yang terkenal berbahaya dan mahal. Bulan ini, FDA menyetujui “Casgevy” dari Vertex, sebuah terapi berbasis CRISPR untuk pengobatan penyakit sel sabit pada pasien berusia 12 tahun ke atas. Persetujuan penting ini menjadikan terapi ini sebagai terapi rekayasa genetika pertama yang menjangkau pasar umum.
Casgevy, yang juga menerima lampu hijau dari regulator di Inggris untuk kelainan darah lain yang disebut beta thalassemia, bekerja dengan memberikan infus tunggal sel induk hasil rekayasa genetika kepada pasien. Peserta studi klinis yang menggunakan Casgevy bebas dari gejala yang berhubungan dengan penyakit sel sabit, seperti rasa sakit yang luar biasa secara berkala akibat tersumbatnya aliran darah melalui pembuluh, hingga satu tahun.
CRISPR, yang memodifikasi wilayah tertentu pada untaian DNA manusia, pernah dianggap sebagai inovasi ilmiah yang jauh dari harapan. Sel manusia pertama kali dimodifikasi menggunakan CRISPR dalam uji klinis di Tiongkok pada tahun 2016. Kurang dari satu dekade kemudian, persetujuan penting ini telah menyiapkan panggung untuk persetujuan di masa depan oleh regulator untuk terapi berbasis CRISPR lainnya yang dapat mengobati penyakit seperti HIV, kanker, dan penyakit tinggi. tekanan darah. “Terapi gen menjanjikan pengobatan yang lebih tepat sasaran dan efektif,” kata Nicole Verdun, direktur Kantor Produk Terapi di Pusat Evaluasi dan Penelitian Biologi FDA dalam siaran persnya baru-baru ini.
![Tahun 2023 merupakan tahun besar bagi penyuntingan gen berbasis CRISPR, namun tantangannya masih tetap ada 3 Logo Vertex Pharmaceuticals terlihat, Jumat, 17 Maret 2023, di Boston. (Foto AP/Michael Dwyer)](https://i0.wp.com/infomalangraya.com/wp-content/uploads/2023/12/93611dd0-9ea2-11ee-bbf7-f3b0e863a260.jpeg?w=1170)
Pengeditan gen berbasis CRISPR dapat dirancang sebagai terapi untuk sejumlah penyakit. Seorang ilmuwan dapat menghapus, mengganggu, atau memasukkan segmen DNA untuk mengatasi kondisi tersebut dengan menargetkan gen tertentu atau merekayasa terapi sel baru. Proses pengeditan dapat dilakukan secara ex vivo (di luar tubuh), seperti yang dilakukan Casgevy, atau in vivo (di dalam tubuh). Dengan menggunakan CRISPR, sel induk darah pasien sel sabit dimodifikasi di laboratorium sebelum dimasukkan kembali melalui infus dosis tunggal sebagai bagian dari transplantasi hematopoietik.
Neville Sanjana, anggota fakultas inti di New York Genome Center dan profesor di Departemen Biologi di Universitas New York, menjalankan laboratorium Sanjana, yang mengembangkan terapi gen untuk penyakit kompleks seperti autisme dan kanker. “Salah satu karakteristik mendasar dari CRISPR adalah kemampuan programnya,” kata Sanjana kepada Engadget. Saat bekerja di laboratorium Zhang di Broad Institute of MIT dan Harvard, Sanjana mengatakan dia membantu merancang “RNA panduan” yang menjadi cetak biru untuk Casgevy milik Vertex. “Pemeriksaan CRISPR dapat menjadi alat yang ampuh untuk memahami penyakit atau sifat genetik apa pun,” kata Sanjana. Saat ini, katanya, para ahli biomedis fokus pada penerapan terapi berbasis CRISPR untuk penyakit bawaan yang sangat serius.
Meskipun terapi gen berbasis CRISPR merupakan hal yang “menjadi preseden”, namun hal ini juga dapat berarti bahwa regulator dan masyarakat umum akan menganggap inovasi masa depan di bidang ini sebagai hal yang “kurang baru,” kata Katie Hasson, peneliti di bidang tersebut. Pusat Genetika dan Masyarakat (CGS) mengatakan kepada Engadget. CGS adalah organisasi kepentingan publik dan keadilan sosial yang berfokus untuk memastikan penyuntingan gen dikembangkan dan didistribusikan untuk selamanya. Hasson menjelaskan, hal ini tidak berarti bahwa karena seseorang telah disetujui maka semua terapi inovatif lainnya yang akan datang setelahnya tidak akan mendapat banyak pengawasan.
LANGSUNG SEKARANG: Seruan media untuk menyetujui terapi gen pertama untuk mengobati penyakit sel sabit sedang terjadi sekarang!
— FDA AS (@US_FDA) 8 Desember 2023
Streaming di sini ➡️ https://t.co/oNR5uwEW44 pic.twitter.com/KlGNsNce5J
Selain terapi, penyuntingan gen memiliki penerapan yang sangat luas dalam penemuan dan pemahaman penyakit. Para ilmuwan dapat menggunakan CRISPR untuk mengeksplorasi asal mula penyakit seperti kanker dan membuka jalan bagi terapi dan diagnosis yang tidak dapat disembuhkan, namun bukan hanya itu saja. Para ilmuwan masih perlu melakukan “penelitian eksperimental yang cukup besar” agar terapi yang sebenarnya bisa membuahkan hasil, kata Sanjana. “Saat kita fokus pada aktivitas terapeutik di lokasi tertentu dalam genom, kita perlu memastikan bahwa tidak akan ada konsekuensi yang tidak diinginkan di bagian lain genom.”
Namun, sorotan akan selalu menyoroti perkembangan CRISPR yang mencolok dari sudut pandang terapeutik. Saat ini, metode pengeditan gen baru sedang dikembangkan untuk menargetkan sel-sel tertentu dalam proses yang disebut “penghancuran kanker” untuk kanker otak yang sulit diobati. Para ilmuwan bahkan telah menemukan cara untuk merekayasa bakteri untuk menemukan sel tumor. Namun, terdapat hambatan dalam penggunaan CRISPR dalam praktik klinis karena kurangnya “sistem penyampaian yang aman untuk menargetkan jaringan dan sel.”
“Mungkin dengan menyembuhkan satu penyakit, Anda mungkin akan menularkan penyakit lain kepada mereka – terutama jika Anda berpikir tentang kanker. Kami menyebutnya keganasan sekunder,” kata Sanjana. Meskipun ada alasan kuat untuk khawatir, satu pengobatan yang membuka jalan bagi penyakit atau kanker lain tidak hanya terjadi pada CRISPR. Misalnya, terapi sel CAR T, yang menggunakan pendekatan yang sama sekali berbeda dengan terapi gen berbasis sel dan tidak mencerminkan CRISPR, adalah pengobatan kanker yang menyelamatkan nyawa yang menurut FDA dapat, dalam situasi tertentu, menyebabkan kanker.
“Kami tentu tidak ingin ada akibat yang tidak diinginkan. Ada bagian genom yang jika Anda tidak sengaja mengeditnya, mungkin bukan masalah besar, tetapi ada gen lain yang sangat penting,” kata Sanjana. Penilaian langsung terhadap “efek di luar target” atau peristiwa di mana suatu gen mengedit secara salah dalam mengedit titik lain pada untai DNA secara in vivo merupakan hal yang menantang.
FDA merekomendasikan bahwa setelah masa studi investigasi uji klinis yang melihat kemanjuran terapi berbasis pengeditan gen, perlu ada tindak lanjut jangka panjang selama 15 tahun setelah pemberian produk. Peter Marks, direktur Pusat Evaluasi dan Penelitian Biologi FDA, mengatakan bahwa persetujuan lembaga tersebut terhadap Casgevy mengikuti “evaluasi yang ketat terhadap data ilmiah dan klinis.” Saat ini, para peneliti fokus pada peningkatan presisi dan akurasi penyuntingan gen dan tindak lanjut yang tepat sangatlah bermanfaat, jelas Sanjana. “Prosesnya saat ini adalah proses yang hati-hati.”
Hasson yakin bahwa rekomendasi 15 tahun ini adalah awal yang baik. “Saya tahu bahwa ada masalah besar secara keseluruhan ketika perusahaan farmasi benar-benar menindaklanjuti dan melakukan studi pasca-pasar jangka panjang.”
Di sinilah pendekatan-pendekatan baru berperan. Pengeditan basa, metode pengeditan genom turunan CRISPR yang membuat perubahan tertarget pada rangkaian DNA, telah ada sejak tahun 2016. Obat-obatan yang menggunakan pengeditan basa telah mencapai kemajuan dalam komunitas ilmiah. Verve Therapeutics mengembangkan terapi yang diedit gen yang dapat menurunkan kolesterol pada pasien dengan infus tunggal. Pada dosis yang lebih tinggi, Verve mengatakan pengobatan tersebut berpotensi mengurangi protein yang terkait dengan kolesterol jahat selama 2,5 tahun. Pengeditan dasar, seperti CRISPR, memiliki banyak aplikasi potensial untuk pengobatan dan penemuan. Misalnya, pengeditan dasar dapat memperbaiki mutasi gen yang menyebabkan kebutaan pada masa kanak-kanak. Para peneliti di Weill Cornell Medicine juga menemukan bahwa pengeditan dasar dapat membantu memahami perubahan genetik apa yang mempengaruhi respons pasien terhadap terapi kanker.
Editor dasar menggunakan CRISPR untuk membawa elemen fungsional lain ke tempat tertentu dalam genom. “Tetapi tidak masalah apakah itu pemotongan CRISPR atau pengeditan dasar… setiap kali Anda memodifikasi DNA… Anda pasti ingin tahu apa efek yang tidak sesuai target dan Anda dapat bertaruh bahwa FDA juga ingin mengetahuinya. Anda perlu mengumpulkan data menggunakan model standar seperti kultur sel, atau model hewan untuk menunjukkan bahwa tidak ada atau hampir tidak ada dampak yang tidak sesuai target,” kata Sanjana.
Terapi berbasis CRISPR telah menunjukkan potensi terapi yang tinggi untuk kondisi selain penyakit sel sabit. Dari pengobatan berbasis darah, hingga sel imun alogenik yang telah diedit untuk kanker, ada sejumlah uji klinis pada manusia yang sedang berlangsung atau diperkirakan akan dimulai tahun depan. Uji coba terapi rekayasa gen yang menargetkan sel-sel tertentu untuk kanker dan penyakit autoimun diperkirakan akan dimulai pada tahun 2024.
![Tahun 2023 merupakan tahun besar bagi penyuntingan gen berbasis CRISPR, namun tantangannya masih tetap ada 4 Boston, MA - 5 Desember: Lobi di Crispr Therapeutics. (Foto oleh Jonathan Wiggs/The Boston Globe melalui Getty Images)](https://i0.wp.com/infomalangraya.com/wp-content/uploads/2023/12/23145650-9ea2-11ee-b46f-7592a8bf1131.jpeg?w=1170)
Baru pada tahun 2025 kita akan mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang cara kerja terapi berbasis CRISPR Excision BioTherapeutics untuk mengobati HIV. Penerapan penyuntingan gen sebagai terapi untuk Alzhiemer masih dalam tahap awal, dengan tikus sebagai penelitian terdepan. Demikian pula, para peneliti dari University College London membuktikan bahwa CRISPR menjanjikan sebagai terapi potensial untuk bentuk epilepsi masa kanak-kanak yang resistan terhadap pengobatan. Dalam sebuah penelitian baru-baru ini, terapi pengeditan gen yang dikembangkan di laboratorium terbukti mengurangi kejang pada tikus.
Namun proses klinis agar CRISPR dapat bekerja dengan aman dan efektif sesuai tujuannya bukanlah satu-satunya kendala. Harga CRISPR dan terapi terkait secara umum akan menjadi hambatan besar dalam mengakses layanan ini. Innovative Genomics Institute (IGI), sebuah kelompok penelitian yang berharap untuk memajukan penggunaan etis dari pengeditan gen ini dalam pengobatan, memperkirakan bahwa rata-rata terapi berbasis CRISPR dapat menelan biaya antara $500,000 dan $2 juta per pasien. IGI telah membentuk “Satuan Tugas Keterjangkauan” untuk mengatasi masalah perluasan akses terhadap terapi baru ini. Perawatan sel sabit Vertex menghabiskan biaya sebesar $2,2 juta per perawatan, sebelum biaya rumah sakit. David Altshuler, kepala petugas ilmiah di Vertex, mengatakan Ulasan Teknologi MIT yang ingin berinovasi dalam penyampaian terapi dan membuatnya lebih mudah diakses oleh pasien. “Saya pikir tujuan ini akan tercapai lebih cepat dengan menemukan cara lain, seperti pil yang dapat didistribusikan dengan lebih efektif,” kata Altshuler.
“Akses adalah masalah besar dan masalah ekuitas yang sangat besar,” kata Hasson dari CGS kepada Engadget. “Saya pikir kami juga ingin melihat ekuitas di sini secara lebih luas. Ini bukan hanya tentang siapa yang mendapat akses terhadap obat ketika obat tersebut dipasarkan, tetapi bagaimana kita dapat memprioritaskan kesetaraan dalam penelitian yang mengarah pada pengobatan ini.” Hasson menjelaskan, Amerika sudah melakukan pekerjaan yang buruk dalam menyediakan akses layanan kesehatan yang adil. Oleh karena itu, penting bagi organisasi seperti CGS untuk melakukan diskusi meja bundar mengenai penerapan batasan yang menghargai pertimbangan etis. “Jika Anda mendukung masyarakat yang memiliki akses terhadap layanan kesehatan, hal ini juga harus mencakup perawatan mutakhir.”
Artikel ini pertama kali muncul di Engadget di https://www.engadget.com/2023-was-a-big-year-for-crispr-based-gene-editing-but-challenges-remain-160009074.html?src=rss